癫痫是怎样发作的（三）

 癫痫是怎样发作的?此文为接续上文所写。下文继续为大家讲解相关原因(以下有许多专业术语，如不不懂其含义，请癫痫在线咨询)。

以下结论由重庆癫痫病医院整理总结:

1.癫痫病灶内离子分布及神经递质的变化：

胶质细胞的功能之一是调节神经元的离子环境。胶质细胞功能障碍时细胞外K+浓度增高，这对于癫痫发放的开始是至关重要的。而Ca++内流可引起神经元去极化以至爆发性发放。Ca++拮抗剂可以消除神经元的爆发性发放。在神经元间有两种Ca++通道电流，即快、慢Ca++通道去极化电位，后者使慢Ca++通道开放形成去极化电流。当达到激活Na+通道开放的阈电流时，形成Na+内流。此时激活快ca++通道使之开放，Ca-迅速内流。随后K+、C1-通道开放，使K+、Cl-外流，进一步激活№+一K+泵使神经元复极化。兴奋性受体一旦与兴奋性神经递质结合，可以激活Ca++通道使Ca++过度内流，造成神经元膜内外离子分布异常，产生爆发性发放。

GABA与神经元上的受体结合可增加C1一的通透性，使膜电位处于稳定静息电位水平，减弱突触对兴奋性传入的反应，正常人脑内GABA浓度为2～4pmol/9，如降低40%可导致惊厥发作。癫痫病人及动物模型的脑及脊髓液中GABA浓度均低于正常。其降低的程度与发作持续时间及强度有关。当发作时GABA浓度下降，缓解期增高。任何方法降低GABA活性均可以引起惊厥发作，如荷包牡丹碱抑制GABA受体、印防己毒素内酯抑制GABA/C1-载体、抑制GABA合成酶谷氨酸脱羧酶等。提高GABA活性或浓度可以防止癫痫发作。很多抗癫痫药通过不同途径提高GABA活性达到抗癫痫的目的。

在癫痫灶的形成机制中兴奋性神经递质及受体的作用也是至关重要的。在颞叶癫痫病人手术中发现癫痫发放部位的谷氨酸、天门冬氨酸及甘氨酸浓度增高，动物模型中谷氨酸及天门冬氨酸的合成及释放增强，NMDA受体活性增高，放射自显影、电生理及化学均证实在遗传性或获得性癫痫患者脑中兴奋性氨基酸受体增多或活性增强。尤其是NMDA受体在癫痫的机制中起关键作用。激动NMDA受体产生神经同步性发放，NMDA受体拮抗剂可阻断多种实验性癫痫发放的产生和扩散。在癫痫灶的形成是上述机制综合的结果，没有任何一种神经递质或受体起主导作用。

神经肽类与癫痫的关系也十分密切。发作后1-2小时脑内β内啡肽明显增高，发作后1～4日恢复正常。灵长类及大鼠脑室内注射吗啡或甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽可导致惊厥发作，β内啡肽可引起边缘系统发作。阿片拮抗剂纳络酮可对抗上述作用。但临床应用疗效不佳。

2.癫痫的免疫学异常：

Walker(1969)首先提出免疫机制参与癫痫病灶的形成。正常时血脑屏障将脑组织与机体免疫系统隔离。在感染、缺氧、血管病变及肿瘤等病变时血脑屏障遭到损害，脑组织抗原进入血流，激活免疫系统产生抗脑抗体。抗脑抗体与脑组织细胞表面抗原发生反应，可使脑组织受到免疫性损伤。抗脑抗体作用于突触，封闭突触的抑制性受体使神经冲动更易扩散，引起大脑皮层异常放电，导致癫痫发作.而发作本身也可造成血脑屏障破坏，引起恶性循环，使免疫性损害不断加重。这些自身抗体有抗突触和(或)抗乙酰胆碱受体抗体，可使乙酰胆碱受体变性，破坏正常突触功能，导致癫痫发作。将抗脑抗体注入动物的皮层可以引起异常电位发放及发作。在鼠大脑皮层应用抗神经节苷脂抗血清能造成频繁癫痫样发放和发作。抗谷氨酸受体3(GluR3)自身抗体也可以激活神经递质受体。

癫痫病人的抗脑抗体的检出率为26.4%，国内报告高达42.3%，健康人仅为3.8%。此外癫痫病人IsA缺乏常伴有分泌型IrA缺乏，而IgG、IgM压的检测尚无定论。

3.癫痫的电生理异常：

上述机制最终表现为电生理异常。神经元内微电极的应用可进一步了解膜电位异常时癫痫灶内的神经元有爆发性去极化偏移(PDS)现象，即神经元反复去极化，引起高频(500Hz)，高波幅(70～85∥)，持续时间长达O.5～lms的发放。广泛PDS现象合并有棘波发放，可以在皮层表面或头皮记录到。癫痫性神经元还有以下特点：①自发和持续的爆发性发放，可能通过突触作用受外来影响所致;②电兴奋性增高;③与正常皮层相比，有持续性皮层表面负相电活动;④静息电位因突然去极化产生高频冲动可达700～1000Hz;⑤在与之有突触联系的部位产生继发性癫痫灶。

同步化发放是癫痫另一个重要的电生理异常。这种同步化现象起源于皮层下，通过上行非特异性投射系统影响皮层神经元，胼胝体也起一定作用。同步化的原因有：①重复性突触及非突触性机制，特别是通过重复性侧支及正反馈机制;②传人纤维逆向触发;③通过细胞外间隙大电流的神经元间相互作用;④细胞外液离子浓度的改变;⑤神经元间电偶联;⑥神经递质的弥散性释放。这种同步化发放达到一定程度和扩散至一定范围就可以形成脑电图的爆发以至于临床发作。

4.癫痫性发放的开始：

在体外实验中，在脱抑制作用及低Mg++时刺激一个神经元可触发爆发，沿兴奋性侧支扩散，形成链状反应，产生其他神经元爆发，其条件是应有足够的突触传递，如每一个海马CA3神经元在20tan范围内至少与20个其他神经元有突触联系，爆发从一个神经元传到另一个神经元需20ms左右，扩散至1000个神经元大约80ms.GABAA受体受到抑制时可增强扩散，海人藻酸/AMPA及NMDA受体阻断时可防止爆发的扩散。一旦同步化爆发开始，锥体细胞上的NMDA受体强烈兴奋，触发树突内在的震荡器(oscillators)，在单个神经元内产生后发放，因神经元间AMPA受体互相联系而使神经元间保持同步化。

5.细胞水平实验结果的临床意义：

EEG发作间棘波与体外实验同步化爆发相当。在EEG有爆发时癫痫灶中的神经元有超级化现象。多棘慢波相当于实验中的后发放。婴儿痉挛发作时为低平脑电图，而在神经元水平为数百Hz的电位及极低频电位的场电位(fieldpotentials)。由于技术上的电极衰减作用，所以在EEG上记录不到。实验发现间脑及皮层均参与失神发作的3Hz棘慢波爆发，间脑为产生3Hz节律的所在，此时新皮层需处于部分脱抑制的状态，才会产生EEG可记录到的3Hz爆发。灰质异位症因有异常的突触联系，外伤后因有轴突芽生，所以常有癫痫样发作。

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